5月30日,记者在朋友圈看到有人士发消息称:“很多医院和药店都不卖儿童版的吗丁啉了,(这个药)是缺货还是退市了?这对于我们家这个不止一次得急性肠胃炎的孩子来说,可是良心必备药,现在只能靠掰药片了”。

　　就在上述消息发布后不久,6月1日,国家药品监督管理局(以下简称国家药监局)发布关于注销5个药品注册批准证明文件的公告,涉及两款儿童药,其中就包括西安杨森制药有限公司生产的多潘立酮混悬液(吗丁啉),另外一款儿童药为上海强生制药有限公司的小儿伪麻美芬滴剂(艾畅),这两款药物均为强生集团旗下产品。

　　强生相关人士在接受《证券日报》记者采访时表示,此次注销这两款产品是企业的主动行为。然而,据记者了解,作为畅销儿童药,吗丁啉和艾畅的应用曾多次被外界质疑。

　　近年来,国家药监局已经对多个药品的儿童使用重新作了修订。“由于药物在肝脏代谢、在肾脏排泄,儿童器官发育不成熟,也较容易发生不良反应。公开信息显示,儿童用药不良反应发生率是成人的两倍。”冀连梅药师在接受《证券日报》记者采访时表示,一些儿童用药存在过量、超范围使用的情况。针对儿童类药物,国家应该加强监管。

　　企业回应

　　对于主动注销药品,西安杨森和上海强生也分别在公司官网上进行了说明。

　　西安杨森官网表示,公司即日起停止吗丁啉在中国大陆生产和供应。作出停止生产和供应该产品的决定是因为公司调整了西安全新供应链创新中心的生产重心。吗丁啉10mg片剂仍然可以在中国继续作为非处方药和处方药使用,用于缓解消化不良、腹胀、嗳气、恶心、呕吐、腹部胀痛等症状。

　　6月7日,西安杨森在回应《证券日报》记者采访时具体介绍了此次注销吗丁啉的原因。公司“在西安的全新供应链创新中心总投资为3.97亿美元,预计于2019年下半年启用。新的生产基地将树立中国医药制造行业的新标准,并更好地满足中国及其它亚太地区市场快速增长的需求。新的生产基地不具备液体制剂生产能力。全部投入使用后,预计每年可生产40亿包装单位的片剂和胶囊,以及5700万支包装单位的乳膏”。

　　同时,上海强生制药有限公司发布公告表示,于即日起停止小儿伪麻美芬滴剂(商品名:艾畅)在中国大陆的生产和供应。该决定基于公司目标,即公司将持续评估产品组合,以确保集中资源开发和生产能够满足中国患者重大医疗需求的药物。

　　值得一提的是,这两款药物在企业主动注销之前,也面临着市场的质疑。

　　冀连梅药师向《证券日报》记者介绍,艾畅的药品组份中含两个有效成分,分别是伪麻黄碱和右美沙芬,该药品属于复方感冒咳嗽药。“国外以前也用艾畅,但在2007年对其说明书进行了修订。因为滥用、尤其是重复用药会导致不良反应。我国应该也加强监管,对于两岁以下儿童禁止使用此类药物”。

　　而吗丁啉在欧美一些国家已经被禁用或限用,2016年,国家食品药品监督管理总局官方网站发布《总局关于修订多潘立酮制剂说明书的公告》。

　　西安杨森向《证券日报》记者表示,吗丁啉(多潘立酮)为选择性外周多巴胺D2受体拮抗剂,具有促进胃动力和抗呕吐特性,目前在包括加拿大、拉丁美洲、非洲、欧洲与亚洲在内的全球100多个国家及地区销售。吗丁啉自1989年在中国上市以来,已经积累了近30年的安全性和有效性数据以及大约10亿人/次的使用量。

　　多个药品遭调整

　　除了吗丁啉和艾畅之外,国家药监局今年来,对多款药物的儿童使用范围进行修订,对有的药物下达了“儿童禁用”令。

　　今年5月29日,国家药品监督管理局发布关于修订柴胡注射液说明书的公告,其中明确提出该药品儿童禁用。而据媒体报道,柴胡注射液可谓是世界上第一种中药注射剂,使用历史可上诉至上世纪40年代。目前,国内柴胡注射液的批准文号总共有77个。

　　今年4月28日,国家药监局发布关于修订参麦注射液说明书的公告,其中明确指出新生儿、婴幼儿禁用。

　　今年3月9日,国家药监局发布《关于修订匹多莫德制剂说明书的公告》,根据监管部门发布的说明书修订模板,匹多莫德的说明书将进行多处修改,包括:“用于慢性或反复发作的呼吸道感染和尿路感染的辅助治疗”,“本品可用于3岁及以上儿童及青少年患者。3岁以下儿童禁用”;等等。在此之前,匹多莫德的说明书适用于所有年龄阶段。

　　在此之前,“退黄神药”茵栀黄系列产品的使用也被监管部门调整。2016年8月31日,国家食药监总局发布停止使用茵栀黄注射液用于新生儿黄疸治疗。2017年8月21日,国家食药监总局发布公告,要求药品生产者对茵栀黄口服制剂的说明书进行修改,明确了该药制剂会引起腹泻、呕吐和皮疹等不良反应。并要求脾虚大便溏者慎用以及建议葡萄糖-6-磷酸脱氢酶(G6PD)缺乏者慎用。

　　千亿元市场或重塑

　　全面二胎政策实施以来,新生儿数量增长加快,儿童患病、就诊率处于较高水平,让儿童用药市场也迎来投资市场关注。民生证券发布的研究报告认为,2015年我国广义儿童药市场规模超过1200亿元,预计将保持10%以上的增速。

　　但需要面临的一个现实问题是,儿童用药市场在医疗资源、药品品种、数量和剂型等方面还是相对匮乏的。冀连梅药师向记者介绍,相较而言,儿童用药市场很小,因为儿童很少生病,尤其很少有长期慢性病,使用的剂量也很小。此外,儿童用药对剂型、口味、运输、储存等都要求比较高,厂家缺乏足够的动力去进行儿童药的研发、生产和销售。

　　另外,冀连梅药师还指出一个现象是,所谓的儿童用药大都集中在感冒领域,并且存在滥用的情况。“一个儿童一年感冒六七次属于常见现象”。大部分感冒药集中在提高免疫力、抗病毒、清热解毒。“很多药物只是缓解症状,不能阻止病情发展。此外,大多数感冒是可以自愈的”。

　　在冀连梅药师发布的一系列文章中,除了匹多莫德引起市场关注外,其还披露了脾氨肽、羧甲淀粉钠等药物存在滥用的情况。冀连梅药师还提醒社会关注阿糖腺苷在儿科的滥用情况和发生的严重不良反应。“阿糖腺苷不能用于十四岁以下儿童,中药注射液也应将儿童使用排除在外”。冀连梅药师介绍。

　　值得一提的是,面对医保控费的压力,针对药品的不合理使用,监管部门也出台了一系列政策进行防控,包括建立辅助用药监控目等等。在业内人士看来,一系列措施的实施,有望使得神药退出历史舞台。

　　“监管部门放出来的信号有助于保障老百姓的用药安全。”冀连梅药师认为。

　　■本报记者 张 敏